Анализ на игх

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы – это анализ, который позволяет определить чувствительность новообразования злокачественного характера к некоторым веществам. С его помощью диагностируют стадию патологии и узнают, правильно ли было назначено лечение.

Содержание

Что такое ИГХ?

Если говорить о том, что такое ИГХ онкологии, то это исследование, позволяющее выявить взаимодействие между белками и антигенами. Дело том, что клетки, пораженные онкологией, синтезируют белок. Он имеет связь с антителами. Учитывая это, специалисты с помощью анализа определяют форму и структуру опухоли.

Зачем проводят ИГХ?

ИГХ при раке молочной железы проводят с целью:

  • определения вида заболевания для назначения терапии;
  • раскрытия наличие метастаз, идущих от опухоли, и их границы;
  • обнаружения источника метастаз;
  • диагностирования стадии патологии при ее выявлении;
  • оценки эффективности терапии;
  • установления скорости развития метастаз при наличии таковых;
  • выявления чувствительности клеток крови к тем или иным препаратам и методам лечения, чтобы оставить эффективные средства и исключить те медикаменты и способы терапии, которые не влияют на опухоль.

Как делается анализ?

Иммуногистохимия рака молочной железы проводится путем забора ткани, пораженной онкологией. Биоматериал добывается с помощью биопсии или в процессе оперативного вмешательства. После этого выполняется анализ по следующим этапам:

  • биоматериал помещается в формалин, после чего переправляется в лабораторию для проведения дальнейших манипуляций;
  • специалисты обезжиривают ткань;
  • в материал добавляется специальный жидкий парафин, который помогает выявить структуру клеток опухоли;
  • выполняется микротравмирование – процедура срезания тонкого слоя парафина, толщиной в 1 мм;
  • взятые образцы размещаются на специальных стеклах;
  • выполняется окрашивание материала с помощью реактивов;
  • образцы оставляют на 12 дней, после чего оценивают результат.

Для проведения анализа используют несколько видов маркеров. Если в ходе исследования в биоматериале обнаружена повышенная концентрация эстрогенов и прогестеронов, делают заключение о развитии опухоли. Это также говорит о появлении метастазов от новообразования. Если анализ показал средние результаты, то говорят о слабом росте опухоли. Это говорит о том, что больной после соответствующей терапии имеет все шансы на выздоровление.

Чисто рецепторов HER2 влияют на цветовую гамму реакторов с клетками, которые поражены раком. Чем их больше, тем ярче тон. В этом случае гистология проявляется себя, как неточная наука, поскольку восприятие оттенков образцов субъективное и зависит только от ощущений специалиста, выполняющего анализ.

Расшифровка результатов

При расшифровке результатов учитывают рецепторы к прогестерону – PR и эстрогену – ER. ИГХ в онкологии также показывает содержание рецептора человека эпидермального фактора роста (HER2-белка) в биоматериале, который взят как образец для проведения исследования. У женщин с карциномой молочной железы наблюдается повышенный HER2.

Расшифровка результатов по эстрогену и прогестерону – если в опухоли обнаружены рецепторы к мужским и женским гормонам, то рост образования происходит под их воздействием, если PR и ER в организме присутствуют в норме или их концентрация увеличена. При своевременном квалифицированном лечении пациент может рассчитывать на благоприятном исходе.

Расшифровка результатов ИГХ выполняется в зависимости от оттенка образцов по специальной шкале:

  • 0-1+. Такой результат говорит о том, что концентрация белка не превышена. Терапия патологии не требуется.
  • 2+. Значение указывается на среднюю концентрацию белка. Это говорит о наличии отрицательной опухоли (карциномы) груди. В этом случае рекомендуется выполнить еще один анализ, поскольку первое исследование не всегда дает точный результат. Для уточнения диагностики выполняют тест FISH. Такое исследование определяет концентрацию белка в каждой клетке. При нормальном содержании HER2 анализ покажет положительный результат, а при повышенном – отрицательный.
  • 3+. Белок превышает нормальное значение. Диагностируется положительная опухоль груди.

Если анализ показал положительную опухоль, значит, патология имеет агрессивный характер развития. Она растет в несколько раз быстрее, чем при отрицательном значении.

После изучения исследования, расшифровывается результат, исходя из показателя маркера Ki67. Если его значение находится в пределах нормы, то есть 15-17%. При повышении его уровня до 35% опухоль начинает быстро расти. Замедлить процесс помогает химиотерапия. Если анализ показал 85%, врачи отказываются от лечения пациента, поскольку снизить маркер в таком случае невозможно и смертельного исхода не избежать.

Выделяют 4 типа рака:

  • люминальный А – рецепторы к ER положительные, к белку отрицательные, Ki67 менее 14%;
  • люминальный Б – рецепторы к ER, к HER2 – отрицательные, Ki67 более 15%;
  • Erb В2 сверхэкспрессирующий — PR и ER – отрицательный, белок – положительный;
  • Базальноподобный – отрицательное значение к прогестерону и остальным факторам.

Прогностические факторы

Такие факторы демонстрируют возможное поведение опухоли на момент анализа. Лечение не оказывает влияние на исследование. Врач благодаря ИГХ видит, как ведет себя опухоль. Прогнозом специалист пользуется для определения подходящей терапии для каждого пациента.

Предсказывающие факторы

Исследования ИГХ рака молочной железы позволяют определить эффективность лечения. Если анализ показал положительный рак, то назначают химиотерапию. При отрицательном значении – прием медикаментозных препаратов.

ИГХ – это исследование, которое позволяет определить вид рака молочной железы и назначить адекватное лечение, что позволяет спасти пациентке жизнь, а в некоторых случаях – избавиться от патологии.

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1. Настоящее Положение (далее – «Положение») принято в Обществе с ограниченной ответственностью «Медоблако» (далее – Оператор) и предназначено для определения основ деятельности Оператора по обеспечению сохранности и конфиденциальности персональных данных граждан в соответствии с требованиями действующего законодательства Российской Федерации, а также в целях регламентации порядка работы с персональными данными в Организации.

1.2. Положение разработано в соответствии с Уставом Оператора, Федеральным законом от 27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных», Федеральным законом от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об охране здоровья граждан в Российской Федерации», законодательными актами Российской Федерации.

1.3. Положение обязательно для соблюдения всеми работниками Оператора.

1.4. Положение вступает в действие с момента утверждения его приказом Генерального директора Оператора и действует до утверждения нового Положения.

1.5. Все изменения и дополнения к Положению должны быть утверждены приказом Генерального директора Оператора.

2. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

2.1. Персональные данные − любая информация, относящаяся к прямо или косвенно определенному или определяемому физическому лицу (субъекту персональных данных).

2.2. Обработка персональных данных − любое действие (операция) или совокупность действий (операций), совершаемых с использованием средств автоматизации или без использования таких средств с персональными данными, включая сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передачу (распространение, представление, доступ), обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

2.3. Автоматизированная обработка персональных данных − обработка персональных данных с помощью средств вычислительной техники.

2.4. Оператор персональных данных — лицо, самостоятельно или совместно с другими лицами организующее и (или) осуществляющее обработку персональных данных, а также определяющее цели обработки персональных данных, состав персональных данных, подлежащих обработке, действия (операции), совершаемые с персональными данными.

2.5. Представление персональных данных − действия, направленные на раскрытие персональных данных определенному лицу или определенному кругу лиц.

2.6. Распространение персональных данных – действия, направленные на раскрытие персональных данных неопределенному кругу лиц.

2.7. Уничтожение персональных данных − действия, в результате которых становится невозможным восстановить содержание персональных данных в информационной системе персональных данных, и (или) в результате которых уничтожаются материальные носители персональных данных.

2.8. Обезличивание персональных данных − действия, в результате которых становится невозможным без использования дополнительной информации определить принадлежность персональных данных конкретному субъекту персональных данных.

2.9. Субъекты персональных данных − работники Оператора, сотрудники и представители действующих и потенциальных контрагентов Оператора, действующие и потенциальные клиенты Оператора, представители (в силу закона и по доверенности) действующих и потенциальных клиентов Оператора.

3. ПРИНЦИПЫ, ЦЕЛИ И СПОСОБЫ ОБРАБОТКИ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ

3.1. Оператор в своей деятельности обеспечивает соблюдение принципов обработки персональных данных, указанных в ст. 5 Федерального закона от 27.07.2006г. № 152-ФЗ «О персональных данных».

3.2. Оператор осуществляет сбор и дальнейшую обработку персональных данных в следующих целях:

— ведение кадрового, бухгалтерского и налогового учета;

— фактическое осуществление предусмотренных учредительным документом Оператора видов деятельности, внешний и внутренний контроль бизнес-процессов;

— взаимодействие с контрагентами, ведение договорной работы в рамках возникновения, изменения и прекращения правоотношений между Оператором и третьими лицами, а также оформление доверенностей на представление интересов Оператора;

— рассмотрение и учет поступающих обращений любого характера, осуществление информационного обслуживания клиентов;

— осуществление дистанционного взаимодействия Оператора с клиентами и иными лицами в рамках сервисно-информационного и иного обслуживания путем использования телефонной связи, электронной почты;

— организация и осуществление комплекса мероприятий, направленных на поддержание и (или) восстановление здоровья клиентов и включающих в себя предоставление медицинских услуг;

— организация и осуществление Оператором внутреннего контроля качества медицинской помощи;

— осуществление дистанционного взаимодействия Оператора с клиентами и иными лицами посредством сайта Оператора в сети «Интернет».

3.3. Обработка персональных данных Оператором включает в себя сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передачу (распространение, предоставление, доступ), обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

3.4. Оператором осуществляется обработка персональных данных с использованием средств автоматизации и без использования средств автоматизации.

3.5. Оператором установлены следующие условия прекращения обработки персональных данных:

— достижение целей обработки персональных данных и максимальных сроков хранения персональных данных, установленных законодательством Российской Федерации;

— утрата необходимости в достижении целей обработки персональных данных;

— представление субъектом персональных данных или его законным представителем (представителем по доверенности) документально подтвержденных сведений о том, что персональные данные являются незаконно полученными или не являются необходимыми для заявленной цели обработки;

— невозможность обеспечения правомерности обработки персональных данных;

— отзыв субъектом персональных данных согласия на обработку персональных данных, если сохранение персональных данных более не требуется для целей обработки персональных данных;

— истечение сроков исковой давности для правоотношений, в рамках которых осуществляется либо осуществлялась обработка персональных данных.

3.6. Оператором осуществляется обработка биометрических персональных данных с согласия субъектов персональных данных.

3.7. Оператором осуществляется обработка специальных категорий персональных данных о состоянии здоровья в соответствии с требованиями законодательства об охране здоровья граждан в Российской Федерации.

3.8. С письменного согласия сотрудников Оператора, сотрудников партнеров Оператора и клиентов их персональные данные могут быть размещены на сайте Оператора.

3.9. Меры по надлежащей организации обработки и обеспечению безопасности персональных данных:

3.9.1. Обеспечение безопасности персональных данных у Оператора достигается, в частности, следующими способами:

— назначением ответственного лица за организацию обработки персональных данных, права и обязанности которого определяются локальными актами Оператора;

— осуществлением внутреннего контроля и/или аудита соответствия обработки персональных данных Федеральному закону от 27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных» и принятыми в соответствии с ним нормативными правовыми актами, требованиями к защите персональных данных, локальными актами Оператора;

— ознакомлением сотрудников Оператора, непосредственно осуществляющих обработку персональных данных, с положениями законодательства Российской Федерации о персональных данных, в том числе с требованиями к защите персональных данных, локальными актами в отношении обработки персональных данных и/или обучением указанных сотрудников;

— определением угроз безопасности персональных данных при их обработке в информационных системах персональных данных;

— применением организационных и технических мер по обеспечению безопасности персональных данных при их обработке в информационных системах персональных данных, необходимых для выполнения требований к защите персональных данных;

— оценкой эффективности принимаемых мер по обеспечению безопасности персональных данных до ввода в эксплуатацию информационной системы персональных данных;

— учетом машинных (материальных) носителей персональных данных;

— выявлением фактов несанкционированного доступа к персональным данным и принятием соответствующих мер;

— восстановлением персональных данных, модифицированных или уничтоженных вследствие несанкционированного доступа к ним;

— контролем над соблюдением требований в сфере обеспечения безопасности персональных данных и к уровням защищенности информационных систем персональных данных.

3.10. В случаях, когда для достижения целей обработки персональных данных Оператор передает персональные данные третьим лицам, такая передача осуществляется на основании заключенного договора, содержащего положения о соблюдении конфиденциальности и обеспечении безопасности персональных данных либо договора поручения обработки персональных данных.

3.11. Субъект персональных данных имеет право на получение сведений об обработке его персональных данных Оператором, в том числе содержащих:

— сведения об ООО «Медоблако» как операторе, обрабатывающем персональные данные (наименование и место нахождения);

— подтверждение факта обработки персональных данных Оператором, указание правовых оснований и установленных целей обработки персональных данных;

— способы обработки персональных данных, применяемые у Оператора;

— перечень обрабатываемых персональных данных, относящихся к конкретному субъекту персональных данных и источник их получения;

— сроки обработки персональных данных, в том числе сроки их хранения;

— порядок реализации прав субъектов персональных данных, предусмотренных Федеральным законом от 27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных»;

— иные сведения, предусмотренные Федеральным законом от 27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных», к которым могут относиться соблюдение условий и принципов обработки персональных данных, сведения о выполнении требований по обеспечению безопасности персональных данных, возможные ограничения на доступ субъектов к своим персональным данным.

3.12. Субъект персональных данных вправе требовать уточнения этих персональных данных, их блокирования или уничтожения в случае, если они являются неполными, устаревшими, неточными, незаконно полученными или не могут быть признаны необходимыми для заявленной цели обработки, а также принимать предусмотренные законом меры по защите своих прав.

3.13. Право субъекта персональных данных на доступ к его персональным данным может быть ограничено в соответствии с федеральными законами, в том числе, если доступ субъекта персональных данных к его персональным данным нарушает права и законные интересы третьих лиц.

4. СБОР ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ САЙТА ОПЕРАТОРА

4.1. Сайт Оператора использует фрагменты данных, отправленных веб-сервером и хранимых на компьютере пользователя — «cookie» и собирает следующие сведения о посетителях в целях улучшения работы сайта: IP-адрес посетителя, дата и время посещения сайта, типы браузера и операционной системы, тип и модель мобильного устройства.

4.2. При использовании электронных сервисов и предоставлении персональных данных через сайт Оператора информация пользователя не будет использована Оператором для каких-либо иных целей, кроме как в целях улучшения работы сайта и оказания услуг субъектам персональных данных.

4.3. Используя сайт Оператора и/или предоставляя Оператору свои персональные данные, пользователь сайта выражает согласие на обработку своих персональных данных на условиях, предусмотренных Положением.

В случае несогласия с Положением пользователь сайта Оператора не должен использовать данный сайт в полном объеме, для чего пользователю необходимо установить соответствующие настройки приватности в своём браузере, препятствующие сбору персональных данных.

5. ЛИЦО, ОТВЕТСТВЕННОЕ ЗА ОРГАНИЗАЦИЮ ОБРАБОТКИ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ

5.1. Права, обязанности и ответственность лица, ответственного за обработку персональных данных, установлены Федеральным законом от 27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных», Положением «О персональных данных в ООО «Медоблако» и иными локальными актами Оператора в сфере обработки и защиты персональных данных.

5.2. Назначение лица, ответственного за организацию обработки персональных данных и освобождение от указанных обязанностей осуществляется Генеральным директором Оператора. При назначении лица, ответственного за организацию обработки персональных данных, учитываются полномочия, компетенции и личные качества должностного лица, призванные позволить ему надлежащим образом и в полном объеме реализовать свои права и выполнять обязанности.

5.3. Лицо, ответственное за организацию обработки персональных данных:

— организует осуществление внутреннего контроля над соблюдением Оператором и его работниками законодательства Российской Федерации о персональных данных, в том числе требований к защите персональных данных;

— доводит до сведения работников Оператора положения законодательства Российской Федерации о персональных данных, требований к защите персональных данных;

— осуществляет контроль над приемом и обработкой обращений и запросов субъектов персональных данных или их представителей.

6. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ

6.1. Лица, виновные в нарушении норм, регулирующих обработку и защиту персональных данных, несут дисциплинарную, гражданско-правовую, административную и уголовную ответственность в порядке, установленном федеральными, региональными и муниципальными законами, локальными актами Оператора и договорами, регламентирующими правоотношения с третьими лицами.

Иммуногистохимия, или иммуногистохимический анализ — исследование, во время которого в образцах ткани с помощью антител выявляют определенные молекулы. Этот метод диагностики нашел широкое применение в онкологии.

Немного теории и истории. Для того чтобы обнаруживать и уничтожать чужеродные вещества, иммунная система использует особые молекулы — антитела. Они отличаются специфичностью: каждое антитело может связываться строго с определенным антигеном.

В 1941 году американский иммунолог Альберт Кунс впервые решил использовать антитела в лаборатории, чтобы «распознавать» с помощью них белки бактерий. В 1984 году биохимик из Аргентины Сезар Мильштейн получил Нобелевскую премию за то, что создал гибрид опухолевой клетки с лимфоцитом, которая могла синтезировать моноклональные антитела. После этого началось производство моноклональных антител для диагностических и лечебных целей.

В 1994 г. С. Тэйлор применил иммуногистохимический анализ, чтобы проверить 20 000 опухолей, и обнаружил, что диагнозы в половине случаев были ошибочными. Иммуногистохимия зарекомендовала себя как эффективный метод диагностики.

Какие задачи в онкологии помогает решать иммуногистохимия?

Иммуногистохимический анализ помогает врачам-онкологам:

  • Отнести злокачественную опухоль к тому или иному типу.
  • Выяснить, в каких генах опухолевых клеток произошли мутации, какие белки способствуют прогрессированию рака.
  • Выявить первичную опухоль и ее метастазы.
  • Определить, произошла ли злокачественная трансформация клеток.
  • Определить прогноз для пациента.
  • Разобраться, поможет ли в данном случае таргетная терапия.
  • Определить, чувствительны ли опухолевые клетки к химиотерапии, лучевой терапии.

Как это работает?

Иммуногистохимия бывает прямой и непрямой. В первом случае используют один вид антител, которые должны вступить в связь с определенной молекулой-мишенью. Если молекула-мишень присутствует в ткани, и реакция произошла, опухолевая ткань окрашивается:

  • Чаще всего к антителу присоединяют фермент, например, пероксидазу. Этот фермент катализирует химическую реакцию, которая приводит к изменению цвета.
  • Иногда к антителу присоединяют флюоресцин или родамин, при этом окрашивание выявляют с помощью флюоресцентной микроскопии.
  • всего применяют непрямую иммуногистохимию. При этом используют два антитела. Одно соединяется с антигеном, второе — с полученным комплексом антиген-антитело. Маркер, который вызовет изменение цвета, связывают со вторым антителом.

Непрямой метод имеет некоторые преимущества:

  • Он обладает более высокой чувствительностью, потому что с одним первичным антителом (тем, которое связывается с белком-мишенью) может связаться несколько вторичных антител.
  • Исследование занимает немного времени: для того, чтобы произошла реакция, нужно примерно 3 часа.
  • Непрямая иммуногистохимия требует небольшого количества антител. Например, вторичное антитело, направленное на иммуноглобулины кролика, будет реагировать на любое первичное антитело «кроличьего» происхождения. Не нужно создавать много разных видов вторичных антител с окрашивающей или флуоресцентной меткой.

Как проводят исследование?

Для того чтобы выполнить иммуногистохимический анализ, нужно получить опухолевую ткань, то есть провести биопсию. В качестве материала можно использовать столбик ткани, полученный во время трепан-биопсии, фрагмент тканей или даже целый орган, удаленный во время операции.

Образец ткани фиксируют с помощью формальдегида (иногда используют метанол, ацетон и другие фиксаторы — это зависит от того, какой антиген нужно выявить, и реагирует ли он с теми или иными фиксаторами) и погружают в парафин. Парафинизация помогает законсервировать ткань, сохранить ее структуру на длительное время.

Затем ткань, помещенную в парафин, нарезают с помощью специального инструмента — микротома — на слои толщиной 3–5 мкм. Эти тонкие срезы помещают на стекло, покрытое, специальным клеем.

Некоторые образцы слишком чувствительны к реагентам, которые применяют во время вышеописанной процедуры. Их нельзя помещать в парафин. Такие ткани замораживают жидким азотом. Этим альтернативным методом пользуются редко, только в случае необходимости, так как у заморозки есть некоторые недостатки: она делает изображение под микроскопом не таким четким, требует специальных условий хранения образцов. Фиксацию ткани в таких случаях проводят уже после нанесения на стекло и размораживания, ацетоном или формальдегидом.

После того как срезы нанесены на стекло, из них нужно удалить весь парафин, иначе антитела не прореагируют с антигеном. Эта процедура называется депарафинизацией. Ее проводят с помощью ксилола. Затем выполняют еще некоторые подготовительные процедуры, чтобы антитела могли успешно прореагировать с нужными антигенами, и, наконец, проводят непосредственно иммуногистохимический анализ. Обработанную антителами ткань рассматривают под микроскопом, чтобы проверить, окрасилась ли она.

Какие молекулы-мишени выявляют во время иммуногистохимии?

Количество возможных мишеней измеряется сотнями. Перед исследованием врач должен понимать, что он ищет, и использовать соответствующие антитела. В онкологии мишенями являются опухолевые маркеры — вещества, которые в здоровых клетках отсутствуют вообще или присутствуют в значительно меньшем количестве. Вот некоторые примеры:

  • Рецепторы к эстрогенам и прогестерону помогают идентифицировать гормонально-позитивный рак молочной железы и разобраться, помогут ли женщине гормональные препараты.
  • Простатспецифический антиген (ПСА) имеет значение в диагностике рака простаты.
  • Альфа-фетопротеин — присутствует в гепатоцеллюлярной карциноме (рак печени).
  • Цитокератины помогают в диагностике рака и некоторых сарком (злокачественных опухолей соединительной ткани).
  • Фермент CD10 (CALLA) связан с карциномой почек, лимфобластным лейкозом.

Какова роль иммуногистохимии в современной онкологии?

Иммуногистохимический анализ помогает изучить характеристики злокачественной опухоли, которые не могут выявить другие методы диагностики. Зачастую это играет важную роль в уточнении диагноза и назначении правильного лечения. Врач может определить, какие комбинации препаратов будут наиболее эффективны для конкретного больного, иными словами, реализуется принцип персонализированного лечения. Зачастую это помогает улучшить результаты, подобрать эффективное лечение для пациентов, которым не помогает стандартная терапия.

Запись на консультацию круглосуточно +7 (495) 151-14-53+7 (861) 200-29-56+7 (812) 604-69-608 800 100 14 98

При обнаружении высокой концентрации онкогенных ВПЧ проводится анализ на экспрессию онкобелков р16 и Ki 67 – маркеров рака, появляющихся при делении клеток. Для его проведения используется материал соскобов, взятых для исследования на папилломавирусы.

Иммуноцитохимия позволяет выявить начавшееся предраковое или злокачественное перерождение клеток, сопровождающееся появлением онкобелков.

Иммуногистохимическое обнаружение онкобелков проводится по принципу антиген-антитело. Материал обрабатывают реактивами, содержащими антитела к белкам р16 и Ki 67, которые находят нужные белковые соединения и вступают с ними в реакцию. Затем подсчитывается процентное содержание измененных клеток.

Антиген-антитело

Процесс происходит в несколько этапов:

  • Полученный материал промывают и фиксируют с помощью химических препаратов.
  • Подготовленные образцы обрабатывают составами–иммуногистостейнерами, содержащими антитела к белкам (антигенам). В результате происходит реакция. В состав реактивов входят компоненты, заставляющие полученные соединения антиген- антитело светиться, что позволяет их обнаружить.
  • С помощью лабораторного оборудования подсчитывают количество светящихся пораженных клеток с повышенным уровнем онкобелков.
  • Определяют процентное соотношение здоровых клеток и тех, в которых увеличена концентрация онкобелков. Процесс называется индексом пролиферативной активности. Этот показатель указывается в бланке анализа.

Отдельно определяются экспрессия Ki 67 и р16. Хотя эти вещества наделены абсолютно противоположными функциями, повышение их экспрессии одинаково неблагоприятно.

Онкобелок Ki67 «включается» при клеточном делении, поэтому его называют маркером пролиферации. Поскольку злокачественные клетки бурно делятся, при развитии рака концентрация клеток с повышенным уровнем Ki67 увеличивается. Чем их больше, тем выше риск обнаружения онкологии. Высокие показатели могут указывать на наличие агрессивной опухоли.

Экспрессия Ki67 Вероятность обнаружения рака
Менее 25% 16%
До 75% 40%
Свыше 75% 44%

Белок Р16 также обнаруживается при раковых и предраковых патологиях. Задача этого белкового соединения – тормозить клеточное деление, поэтому его называют маркером антипролиферативной активности. Увеличивая концентрацию р16, организм пытается затормозить неконтролируемое деление диспластичных неправильно развитых клеток. Чем выше показатель экспрессии р16, тем тяжелее поражение клеток.

Степень рака или предрака Экспрессия р16
Легкая дисплазия (цервикальная неоплазия) CIN1 16%
Тяжелая дисплазия, CIN 2,3 90%
Рак шейки матки 100%

Обнаружение одновременно обоих белков, называемое коэкспрессией – крайне неблагоприятный признак. Наличие одновременно двух веществ, одно из которых отвечает за ускорение клеточного деления, а другое – за его торможение, говорит о поломке механизма регулировки этого процесса. Практически всегда совместная экспрессия р16 и Ki 67 указывает на тяжелую дисплазию и онкологию.

В сомнительных случаях анализ через некоторое время пересдают заново. Увеличение показателя экспрессии указывает на высокую вероятность злокачественных процессов.

Исследование на онкобелки р16 и Ki 67 при обнаружении онкогенных вирусных штаммов дает возможность выявить не только возбудителя, но и обнаружить начавшиеся злокачественные процессы.

Что делать при плохом анализе на онкогенные штаммы ВПЧ

При высокой концентрации онкогенных штаммов и обнаружении онкобелков, назначаются:

  • Мазок по Папаниколау с шейки матки на рак и предрак, если он до этого не был сделан. Исследование показывает перерождение тканей, которое может быть вызвано этими возбудителями.
  • Расширенную кольпоскопию с проведением диагностических проб – уксусной или Шиллера. Во время процедуры врач смазывает поверхность шейки слабым раствором уксуса или йодными составами. При предраке и раке, вызванном папиломавирусом, на эпителии появится светлый участок с изменёнными расширенными сосудами. При подозрении на рак проводится биопсия – с подозрительных участков берутся образцы на гистологию – анализ состава ткани.
  • Обследование на половые инфекции. Заражение папилломавирусом зачастую сочетается с инфицированием другими ЗППП, которые протекают скрыто и не дают симптомов.
  • УЗИ малого таза, позволяющее выявить опухоли и другие патологии этой области.
  • При необходимости осмотреть изнутри матку, уретру или мочевой пузырь назначается гистероскопия или цистоскопия.

Кольпоскопия

При обнаружении заболеваний проводится их лечение. Очаги перерождения (дисплазии) удаляют с помощью лазера, радиоволнового метода, фотодинамической терапии. Эти методики максимально щадяще воздействуют на ткани, что значительно ускоряет восстановление.

При обнаружении злокачественного новообразования пациента направляют на консультацию к онкологу для определения типа опухоли, ее распространённости, агрессивности и назначения лечения.

При повышенной вирусной нагрузке без изменений в тканях показано наблюдение. Нужно периодически сдавать анализ на наличие онкогенных ВПЧ и экспрессию онкобелков. Увеличение показателей указывает на начавшееся перерождение тканей. В этом случае нужно будет пройти повторную углубленную диагностику.

В Университетской клинике можно сдать не только анализ на ВПЧ высокого онкогенного риска, но и пройти всю необходимую дополнительную диагностику. Здесь имеются возможности для лечения дисплазии с помощью самых передовых – лазерной, фотодинамической, радиоволновый методик. Клиника оснащена современными пробами для осмотра матки, влагалища, мочевого пузыря, а также аппаратом УЗИ экспертного класса. Специалисты проведут лечение и проконтролируют его эффективность.

Записаться Задать вопрос

Опухоли молочной железы

Рак молочной железы является наиболее часто встречающимся видом рака у женщин и второй по частоте причиной смерти, связанной с раком. Ранняя диагностика, своевременно и правильно проведенное лечение могут значительно повысить шансы на выздоровление. Традиционные техники иммуногистохимии (ИГХ) позволяют работать с очень небольшими образцами ткани. Это обстоятельство в сочетании с применением антител, специфичных по отношению к антигенам опухолевых клеток, делает данный метод эффективным средством в руках патоморфолога, занимающегося диагностикой и прогнозированием течения онкологических заболеваний.

Основные диагностические маркеры:

  • Estrogen Receptor
  • Progesterone Receptor
  • HER-2/neu
  • Ki-67
  • p120 Catenin
  • CadherinE
  • «Золотой стандарт» диагностики опухолей молочной железы — гормональный профиль PR, ER, HER-2/neu, Ki-67 — это диагностика всех доступных рецепторов, которые отвечают за активность раковой ткани. Включает в себя исследование нескольких показателей.
  • PR, ER — это специфические белки-рецепторы, которые реагируют на выработку эстрогенов и прогестерона. Большинство раковых образований молочной железы (около 80 процентов) активно реагируют на изменения фона гормонов. Определение реактивности этих рецепторов играет важнейшую роль при оценке возможностей терапии гормонами.
  • HER-2/neu — это генная белковая структура, которая расположена в раковой ткани. Представляет собой рецептор, который реагирует на выработку специфических антител. Исследовать данный параметр целесообразно с точки зрения определения прогноза лечения рака. При высокой активности HER-2/neu опухоль плохо поддается лечению, требуется сначала моноклональная терапия, направленная на подавление активности этой структуры.
  • Ki-67 — это белковая структура, обладающая способностью активизироваться при активном росте опухоли. Исследование этого показателя дает возможность оценить прогноз для жизни больного. Чем выше экспрессивные характеристики Ki-67, тем меньше опухолевая дифференцировка, тем меньше шансов у больной женщины на выздоровление.

Опухоли предстательной железы

Рак предстательной железы – одно из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. Большинство случаев (50 – 70%) диагностируется на 3-4 стадиях, в том числе 25% — с генерализацией опухолевого процесса. К сожалению, ранняя диагностика рака затруднена из-за частого отсутствия характерных симптомов. Наряду с клиническими методами, наиболее информативным является метод гистологического исследования биоптатов предстательной железы.

Основные диагностические маркеры:

Опухоли легкого

Рак легкого является одной из наиболее частых причин смерти. В мире ежегодно от данного заболевания умирает около 1 миллиона человек. У мужчин рак легкого в 85-90% случаев связан табакокурением. Прогноз при раке легкого остается неблагоприятным. При отсутствии лечения с момента установления диагноза в течение 2 лет погибает до 90 % больных. При хирургическом лечении 5-летняя выживаемость составляет около 30%. Хирургическое лечение в сочетании с лучевой и медикаментозной терапией увеличивает 5-летнюю выживаемость на 40 %. Наличие метастазов значительно ухудшает прогноз. Современная диагностика и лечение больных раком легкого не может обходиться без морфологической верификации опухоли с уточнением гистологической структуры и степени анаплазии (дифференцировки) опухолевых клеток. Иммуногистохимический метод остается одним из самых информативных методов на данном этапе диагностики

Основные диагностические маркеры:

  • Thyroid Transcription Factor-1;
  • Cytokeratin 7;
  • НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО
    • ALK (DE5F3);
  • ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО
    • Cytokeratin 14;
    • Cytokeratin 5/6;
    • CEA;
    • EGFR;
  • МЕЛКОКЛЕТОЧНАЯ КАРЦИНОМА ЛЕГКОГО
    • ChromograninA;
    • Synaptophysin;
  • АДЕНОКАРЦИНОМА ЛЕГКОГО
    • EMA;
    • CytokeratinPan.

Меланома

Мелано́ма (лат. melanoma, melanoma malignum от др.-греч. μέλας — «черный») (уст. Меланобластома) — злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов — пигментных клеток, продуцирующих меланины. Одна из трёх разновидностей рака кожи, и самая опасная из них. Преимущественно локализуется в коже, реже — сетчатке глаза, слизистых оболочках (полость рта, влагалище, прямая кишка). Одна из наиболее опасных злокачественных опухолей человека, часто рецидивирующая и метастазирующая лимфогенным и гематогенным путем почти во все органы. Верификация меланомы кожи и ее метастазов остается одной из наиболее сложных задач для онкоморфолога. Среди беспигментных меланом встречаются узловые, поверхностно-распространяющиеся, типа лентиго, светлоклеточные, веретеноклеточные, плеоморфные, мелкоклеточные, миксоидые, «невоидные», перстевидноклеточные и другие формы.

Основные диагностические маркеры:

Стандартная панель содержит около пяти иммуногистохимических маркеров:

  • р53 — степень активности митоза меланомы;
  • Ki-67 — оценка интенсивности пролиферации, определяет прогноз болезни;
  • bcl-2 — белок, который препятствует естественному апоптозу меланомы кожи, оценивается вероятность метастазирования;
  • HMB-45 — оценка функции меланоцитов;
  • S-100 — типичный антиген, встречающийся только при меланоме, позволяющий отличить от других опухолей или доброкачественных образований.

Лимфопролиферативные заболевания

Лимфома – злокачественное опухолевое заболевание лимфатической системы. Среди лимфом выделяют лимфогранулематоз (лимфому Ходжкина) и все остальные виды лимфом — неходжкинские лимфомы (НХЛ). По тому, из каких именно видов лимфоидных клеток возникает опухоль, выделяют В-, Т- и (редко) NK-клеточные лимфомы. Большинство лимфом – В-клеточные. Диагностика лимфопролиферативных заболеваний в настоящее время занимает передовые позиции в современной патологии и требует одну из самых обширных панелей маркеров. Суммарная заболеваемость всеми видами неходжкинских лимфом в европейских странах составляет 12-15 случаев на 100 тысяч населения в год. Риск их возникновения увеличивается с возрастом. Инфицирование вирусом Эпштейна-Барр связано с повышенным риском заболевания различными видами лимфом, включая лимфому Беркитта. У детей неходжкинские лимфомы сравнительно редки: к детскому и подростковому возрасту относится не более 5% всех случаев НХЛ. Однако все же лимфомы занимают в структуре злокачественных заболеваний детского возраста третье место по частоте – после лейкозов и опухолей центральной нервной системы.

Основные диагностические маркеры:

Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (СОЖКТ)

СОЖКТ возникают преимущественно в желудке (60 %) и тонком кишечнике (25 %), но также наблюдаются в прямой кишке (5 %), пищеводе (5 %) и ряде других мест (5 %), в том числе аппендикс, желчный пузырь, мезентерий и сальнике. Возраст заболевших пациентов колеблется в диапазоне от подросткового возраста до 90-летних, но большинство больных старшего возраста с пиком около 60 лет. В большинстве исследований наблюдается незначительная предрасположенность мужчин. В 1998 было показано, что СОЖКТ экспрессирует тирозинкиназный рецептор KIT (CD117). Причиной возникновения этих опухолей оказались интерстициальные клетки Кахаля (ICC). Подобно СОЖКТ, клетки Кахаля экспрессируют KIT и большинство положительно на CD34. Последующие исследования с большим числом разных лабораторий подтвердили, что KIT – это единственный наиболее специфичный маркер СОЖКТ. Иммуноопределяемый KIT присутствует на клеточной поверхности и/или в цитоплазме опухолевых клеток СОЖКТ приблизительно в 90 % случаев. В подавляющем большинстве опухолей экспрессия KIT бывает сильной и однородной, но в некоторых случаях демонстрируется только фокальная положительная реактивность и KIT отсутствует в небольшой подгруппе (~5%) опухолей, которые по другим мофологическим и иммунофенотипическим признакам соответствуют СОЖКТ. Среди KIT-положительных СОЖТК экспрессия CD34 определяется в 60-70 % случаев, тогда как 30-40 % имеют положительную реакцию на гладкомышечный актин (SMA), а 5% — на белок S-100. Ни один из этих антигенов не является специфичным для СОЖКТ. Экспрессия десмина в истинных KIT-положительных СОЖКТ является крайне редкой (1-2 % случаев) и обычно фокальной. Данная форма онкологических заболеваний тяжело поддается морфологической диагностике. Используя современные панели маркеров возможно четко и обоснованно диагностировать разные формы описываемой патологии. Иммуногистохимическоее исследование является обязательным.

Основные диагностические маркеры:

  • CD117 c-kit;
  • CD34;
  • Desmin;
  • Beta-Catenin;
  • S100;
  • GFAP;
  • CD99;
  • ActinSmoothMuscle.

Колоректальный рак

Колоректальный рак является третьим по частоте диагностируемым раком в Соединенных Штатах (за исключением рака кожи) среди мужского и женского населения. Показатели заболеваемости колоректальным раком снижаются на протяжении последних двух десятилетий (с 66,3 случаев на 100000 человек в 1985 году до 45,5 случаев в 2006 году). Это связывают с увеличением использования колоректальных скрининг-тестов, которые позволяют обнаруживать и удалять полипы ЖКТ до их перерождения в рак. В отличие от общего сокращения, среди взрослого молодого населения в возрасте до 50 лет, для которого скрининг не рекомендуется из-за средней степени риска, заболеваемость раком ободочной и прямой кишки увеличивались с 1994 года примерно на 2% в год у мужчин и женщин. В 2016 году США смертность от колоректального рака составила 49500 случаев. Смертность от колоректального рака снизились в обоих группах мужчин и женщин за последние несколько десятилетий, с более крутым снижением в последний период времени. Это снижение отражает снижение показателей заболеваемости и улучшение ранней диагностики и лечения. Ранние стадии рака ободочной и прямой кишки обычно не имеют симптомов, поэтому, чтобы выявить заболевание на этой ранней стадии часто необходим скрининг. Прогрессирование болезни может вызвать кровотечение из прямой кишки, появление крови в кале, изменение в опорожнении кишечника, схваткообразные боли в нижней части живота. Применение ИГХ при раках толстого кишечника рассматривается на нескольких уровнях: для характеристики опухолей (эндокринный или эпителиальный тип), наследственной предрасположенности и для целей прогноза. Преобладающее использование ИГХ — это определение возможных или предполагаемых метастазов, в которых толстой кишки является возможным первичным. Типичной локализацией для метастазов толстой кишки являются печень и легкие, оба органа, которые могут производить морфологию рака идентичную метастазам из толстой кишки. ИГХ, (класс I правил регулирования FDA), используется после первичной диагностики опухоли путем гистопатологического исследования и не включается для клиницистов как независимое исследование.

Основные диагностические маркеры:

  • Beta-Catenin;
  • BRAF;
  • CDX-2;
  • COX-2;
  • Cytokeratin 7;
  • Cytokeratin 19;
  • Cytokeratin 20;
  • MLH1;
  • MLH2;
  • MLH6;
  • MSLN;
  • MUC1;
  • MUC2.

Метастатическая карцинома

Наиболее часто применение иммуногистохимии в изучении опухолей печени – это определение источника метастаза, когда первичная локализация опухоли не известна. Развитие и применение панели для иммунных окрашиваний может помочь решить почти все диагностические проблемы. 2-6 Цитокератины (CK) 7 и CK 20 – первая ступень в идентификации многих опухолей и с дополнительными иммунными реакциями относительно специфичными для опухолей женского и мужского полового тракта, нередко дает возможность идентифицировать первичную локализацию метастатической опухоли.

Основные диагностические маркеры:

  • Цитокератины различного молекулярного веса (CK 18, CK 19, CK 7, и CK 20 и др.).

Также в диагностическую панель рекомендуется включать ИГХ тесты, направленные на экспрессию НER2/neu и Ki-67.

  • НER2/neu — представляет собой мембранный белок, который кодируется геном ERBB2. Повышение его экспрессии имеет важное значение в патогенезе и прогрессировании определенных злокачественных процессов. Тестирование данного рецептора является важным биологическим маркером рака желудка, молочной железы, матки и ее придатков.;
  • Ki-67 — ядерный антиген, состоящий из двух полипептидных цепей и являющийся основной частью нуклеарного матрикса. Его экспрессия позволяет выделить пролиферирующие клетки опухолевидного образования, которые находятся в активной фазе жизненного цикла клетки. Данный маркер позволяет определить фенотип и скорость роста опухоли, риск ее метастазирования, потенциальную ответную реакцию на лечебные мероприятия и исход патологического процесса.

Опухоли желудка.

Иммуногистохимические исследования (ИГХ) , как правило, не требуются для оценки доброкачественных и злокачественных эпителиальных опухолей желудка, так как гистопатология, как правило, обеспечивает диагностику, но ИГХ нужна при изучении метастатического рака желудка, когда источник происхождения опухоли не ясен, или когда макроскопические / рентгенологическое проявления опухоли сбивают с толку (например, рак желудка напрямую и широко прорастает в печень и гистологически неотличим от холангиокарциномой). К тому же, ИГХ может быть полезна для идентификации некоторых вариантов желудочных карцином, включая гепатоидную аденокарциному, в которой печеночная дифференцировка может быть подтверждена позитивной реакцией на альфа-фетопротеин AFP. Аденокарциномы желудка будут реагировать со многими антителами против кератинов, включая, CK 18, CK 19, CK 7, и CK 20. Когда CK 7 и CK 20 используются вместе, многие аденокарциномы желудка будут окрашиваться как CK 7 так и CK 20. Примерно 25% случаев будет иметь фенотип CK 7 + / CK 20-, или CK 7- / CK 20+), и небольшое число случаев будет отрицательным для обоих маркеров. Первоначально считалось, что CDX-2 — специфический маркер для рака толстой кишки, будет реактивными в более чем 50% случаев и может быть свидетельством меньшей степени инвазивности. Аденокарцинома желудка, как кишечного типа, так и типа перстневидноклеточной карциномы, могут иметь нейроэндокринную дифференцировку и что может быть не очевидно по гистологической картине, но проявляться по окрашиванию хромогранином и /или синаптофизином

Определение экспрессии рецептора EGFR при опухолях эпителиальной природы

Иммуногистохимическое (ИГХ) определение экспрессии рецептора EGFR при колоректальном раке и опухолях легкого, а также при опухолях шеи и головы, проводят для адекватного выбора схем химиотерапевтического лечения.

EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) является одним из трансмембранных рецепторов, экспрессируется на поверхности эпителиальных клеток и принимает участие в регуляции роста клеток и дифференцировки. Деление клеток в его присутствии происходит намного быстрее. При активации рецептора EGFR после связывания с факторами роста (EGF и TGF-a), запускаются механизмы, которые приводят к росту опухоли и пролиферация раковых клеток повышается, также стимулируется процесс метастазирования.Экспрессия EGFR — это показатель, свидетельствующий о том, что рост опухоли стимулируется деятельностью рецептора эпидермального фактора роста. Так как активация рецептора происходит за счет веществ самого новообразования, то правильнее будет говорить о экспрессии EGFR опухолью.Экспрессия EGFR обнаружена при следующих формах рака: легких, шеи и головы, толстой и прямой кишки. Иммуногистохимическое определение экспрессии EGFR позволяет установить статус этих рецепторов и назначить лечение. Экспрессия EGFR напрямую связана со степенью злокачественности и стадией развития опухоли.Специалист в соответствии с полученными данными иммуногистохимического исследования классифицирует опухоль как EGFR-отрицательную или EGFR-положительную.

Гиперэкспрессия EGFR говорит о высокой злокачественности, поздних сроках развития опухоли и метастатических процессах. Этот фактор является неблагоприятным в отношении прогноза болезни и свидетельствует о высокой пролиферативной активности опухоли, агрессивности, устойчивости к проводимой терапии.

Низкая степень экспрессии EGFR свидетельствует о регрессе опухоли положительной динамике в лечении.

Иммуногистохимическое исследование рецепторной чувствительности к эстрогенам и прогестерону в эндометрии

Иммуногистохимическое исследование рецепторной чувствительности к эстрогенам и прогестерону в эндометрии проводится для выявления причин отсутствия фертильности, а также для оценки злокачественности процессов в тканях матки. Исследование сложное, проводится планово, необходима соответствующая квалификация патологоанатома.

Рецепторы к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR) — это чувствительные маркеры, которые реагируют на колебания некоторых гормонов, влияющих на рост опухолей и развитие гиперпластических процессов в эндометрии. Расположены они как в тканях эпителия матки, так и в клетках молочной железы. Их определение дает возможность оценить влияние гормональных факторов на прогрессию злокачественного роста, а кроме того, выявить наличие других очагов активности, помимо маточного. Входят в программу обязательного скрининга у больных женщин с подозрением на инфильтративную активность рака.

Иммуногистохимическое исследование проводят при:

  • бесплодии;
  • опухолях эндометрия;
  • дисфункции менструаций;
  • гиперпластических процессов в эндометрии.

При бесплодии методика позволит выяснить, может ли плодное яйцо прикрепится к стенке матки. Для рака метод не является способом ранней диагностики. Оценка рецепторной активности позволяет выявить наличие метастазирования, и оценить эффективность лечения в полости матки. При нарушениях овуляции методика выясняет эффективность гормональной терапии. При изменениях в полости матки гиперпластического характера усиление активности рецепторов к эстрогенам и прогестеронусвидетельствует о развитии низкодифференцированных опухолей, потенциально опасных для жизни женщины.

Общий принцип результата — чем больше экспрессия рецепторной активности, тем выше вероятность прогрессирования опухоли. Чем ниже активность, тем меньше возможность естественного оплодотворения.

Хронический эндометрит

Хроническим эндометритом называют воспаление мукозного слоя матки, которое провоцируют различные вирусы или патогенные микроорганизмы. В патологическом очаге происходят морфологические и функциональные изменения эндометрия.Хронический эндометрит – клинико-морфологический синдром, при котором в результате повреждения эндометрия инфекционным агентом возникают множественные вторичные морфофункциональные изменения, нарушающие циклическую биотрансформацию слизистой оболочки матки, что приводит к стойкому нарушению менструальной и генеративной функций.Частота встречаемости хронического эндометрита в популяции составляет 2,6- 51%. Причём среди этих женщин бесплодны 60,4%, а неудачные попытки ЭКО и переноса эмбрионов отмечены у 37%. В 2006 г. Международная Федерация Гинекологии и Акушерства уравняла понятия «неразвивающаяся беременность» и «хронический эндометрит».

Причины хронического эндометрита:

  • инфекции органов малого таза, влагалища и цервикального канала;
  • внутриматочная спираль;
  • ранние интимные контакты;
  • радиотерапия тазовых органов;
  • хирургическое вмешательство в полость матки;
  • злоупотреблением алкоголем и курение.

Практикующие специалисты относят воспалительные процессы, происходящие в органах малого таза, к аутоиммунной патологии. Для определения характера нарушений и выявления пациенток с патологическим ответом иммунной системы, который провоцирует воспаление эндометрия, назначается иммуногистохимическое исследование, которое проводят с использованием стандартной панели моноклональных антител:CD16, CD20, CD138, CD56, HLA-DR.

Иммуногистохимическое исследование рецептивности эндометрия (окно имплантации)

Рецептивность эндометрия – комплекс структурно -функциональных характеристик эндометрия, определяющий способность его к имплантации. С начала 90-х годов прошлого столетия понятие «рецептивность эндометрия» начинает обретать своё современное значение как процесс сложной интеграции и многоуровневого «диалога» между эндометрием и эмбрионом в специфический период «окна имплантации».Продолжительность «окна имплантации» у человека составляет в среднем 4 дня: с 6-го по 8-10 — й день после пика секреции ЛГ, или 20-24 день менструального цикла (при 28 -дневном менструальном цикле).В настоящее время различают три уровня рецептивности: генетический, протеомный и гистологический. При открытии «окна имплантации» в эндометрии усиливается экспрессия 395 генов (АроЕ, PLA2) и снижается экспрессия 186 генов (ITF, различные протеазы, внеклеточные матриксные белки и др.). Среди протеомных маркёров, связанных с рецептивностью эндометрия, выделяют различные молекулы адгезии, факторы роста, цитокины и рецепторы: семейство IL-1, LIF и LIF-R, αVβ3, TNF-α, IFN-γ и др. Из них наиболее изученным является лейкемия-ингибирующий фактор (LIF) – член семейства IL-6. Максимальная его экспрессия в эндометрии наблюдается на 20-й день цикла.Третий уровень рецептивности – гистологический. «Окну имплантации» в эндометрии соответствует средняя стадия фазы секреции менструального цикла.Эндометрий может обладать рецептивными свойствами только в том случае, если молекулярные маркёры рецептивности выявляются точно в среднюю стадию фазы секреции менструального цикла.Одним из ключевых ультраструктурных образований, участвующих в формировании рецептивности, являются пиноподии. Это микроскопические выпячивания в апикальной части поверхностного эпителия эндометрия, образующиеся на месте микроворсинок в «окно имплантации» и выступающие в полость матки. Предполагают, что основные рецепторы для прикрепления бластоциты располагаются на поверхности пиноподий, где также концентрированно экспрессируется LIF.Любой дисбаланс в экспрессии стероидных рецепторов может привести к нарушению морфофункциональных свойств эндометрия, его рецептивности. Поэтому определение уровня ER и PR в среднюю стадию фазы секреции позволяет дополнить морфологическое исследование эндометрия, оценить его рецептивность. В норме показатель соотношения PR/ER в строме колеблется от 2 до 4.В среднюю стадию фазы секреции наблюдается физиологическое снижение уровня ERα в эндометрии. Это – критическое событие, освобождающее от подавляющего влияния определённые гены и обеспечивающее сигнал для начала внутриматочной рецептивности.

Гиперэкспрессия ER α в среднюю стадию фазы секреции вызывает нарушение экспрессии биологических маркёров имплантации, нарушает рецептивность эндометрия.

Программа комплесного исследования состоит из следующей панели антител: ER, PgR, CD56, CD138, LIF, а также подсчет количества пиноподий.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *